Pour Peter Parker, ses extraordinaires pouvoirs et la responsabilité qu'ils engendrent sont autant un don qu'un fardeau. Ecartelé entre son identité secrète et sa vie d'étudiant, il a perdu celle qu'il aime, Mary Jane. Aujourd'hui, la jeune femme est devenue comédienne et vit avec un autre. Peter lutte chaque jour davantage contre l'envie de lui révéler qui il est vraiment et la profondeur de ses sentiments pour elle.
Son amitié avec Harry Osborn est elle aussi en danger : Harry rêve plus que jamais de se venger de Spider-Man, qu'il juge responsable de la mort de son père.
Les choses empirent encore lorsqu'un nouvel ennemi mortel vient défier Spider-Man : le redoutable docteur Otto Octavius.
Cerné par les choix et les épreuves qui engagent aussi bien l'avenir du monde que sa vie personnelle, Peter doit affronter son destin et se battre sur tous les fronts...
